Investigating the antihyperalgesic effects of levetiracetam and its involved mechanisms at supraspinal level in a model of neuropathic pain

Abstract

Nöropatik ağrı sendromları, hastalarda yaşam kalitesini önemli derecede düşürmektedir. Ağrı yönetimi için daha etkili tedavilere ve ayrıntılı araştırmalara belirgin bir ihtiyaç vardır. Bu çalışmada levetirasetam'ın antihiperaljezik etki mekanizmaları iyon kanallarının, nörotensinerjik ve kannabinoiderjik sistemlerin katılımı açısından supraspinal düzeyde incelenmiştir. İlaç uygulama bölgesi olarak ağrı süreçlerine belirgin ölçüdeki katılımı gösterilmiş olan ventral posterolateral talamus seçilmiştir. İn vivo deneyler, mekanik allodini değerlendirilmesinde e-Von Frey, termal hiperaljezi değerlendirmesinde ise plantar cihazı kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Kronik konstrüksiyon hasarı modelinde levetirasetam'ın zamana ve doza bağlı belirgin antihiperaljezik etkiler gösterdiği gözlemlenmiştir. Bu etkilere nörotenserjik ve kanabinoiderjik katılım, antagonistlerin ön uygulaması ile araştırılmış ve her iki sistem için de önemli bir katılım tespit edilmiştir. Elektrofizyolojik çalışmalar, levetirasetam'ın yalnızca -130 ile -90 mV aralığındaki hiperpolarize membran potansiyellerinde aktif olan bir veya daha fazla akımı tetiklediğini göstermiştir. Bu bulgular HCN, Kir veya GIRK kanallarının olası katılımına işaret etmektedir. Levetirasetam ve türevleri nöropatik ağrının farmakoterapisinde alternatif seçenekler olarak değerlendirilmelidir. Elde edilen sonuçlar, nöropatik ağrının tedavisi için levetirasetam türevlerine yönelik yeni ilaç geliştirme çalışmalarına öncülük edecek niteliktedir.