Investigation of new Thiazole derivatives and their biological effects

Abstract

Bu tez kapsamında, Alzheimer ve Parkinson hastalıkları gibi nörodejeneratif bozuklukların tedavisinde kullanılabilecek potansiyel bir iskelet olan tiyazol halkasını içeren toplam oniki bileşiğin (5a-5l) tasarımı ve sentezi hedeflenmiştir. N-[4-(4-Asetamidofenil)tiyazol-2-il)-]2-((heteroaril)tiyo)propanamit (5a-5l) türevi bileşikler IR, NMR ve HRMS gibi çeşitli teknikler kullanılarak analiz edilmiş ve fiziksel özellikleri belirlenmiştir. Ardından sentezlenen bileşikler, asetilkolinesteraz (AChE), bütirilkolinesteraz (BChE) ve monoamin oksidaz (MAO-A ve MAO-B) enzimleri üzerindeki potansiyel inhibitör etkinlikleri için test edilmiştir. Bileşikler AChE inhibitörü olarak kayda değer etkinlik göstermiş, aralarından 5d, 5e ve 5j bileşikleri en yüksek AChE inhibitör aktivite sergilemiştir. Ancak bileşiklerin hem BChE enzimine karşı hem de MAO alt tiplerine karşı inhibitör etkinlikleri zayıf kalmıştır. En etkili bulunan üç bileşik, protein yörelerine bağlanma şekilleri, yaptıkları bağlar ve zaman-çevresel değişkenleri ile bu etkileşimler üzerindeki etkileri moleküler docking ve dinamik simülasyon analizleri ile incelenmiştir. Bu çalışma, ilaç geliştirme çalışmalarında tiyazol bileşiklerinin nörodejeneratif bozuklukların tedavisi için kullanılabilecek iyi bir iskelet olduğunu vurgulamaktadır.