Formulation and in vitro-in vivo evaluation of rosuvastatin calcium incorporated cyclodextrin, solid lipid and chitosan based drug delivery system

Abstract

Kardiyovasküler rahatsızlıklar dünya çapında ölüm nedenlerinin ilk sırasında yer almaktadır. Kardiyovasküler rahatsızlıkların tedavisinde kullanılan pek çok etkin madde, sudaki düşük çözünürlükleri nedeni ile düşük biyoyararlanım oluşturarak etkin bir tedavi sağlayamamaktadır. Bu nedenle etkin maddelerin etkinliklerini arttırmanın yanı sıra yan etkilerini de azaltan yeni ilaç taşıyıcı sistemlere ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmada, en etkili kolesterol düşürücü statin grubu üyelerinden olan Rosuvastatin Kalsiyum (RCa) kandaki serum lipit oranlarının azaltılması ve bu sayede koroner kalp rahatsızlıklarının önlenmesi amacı ile model etkin madde olarak belirlenmiştir. Etkin maddenin etkisinin arttırılması ve yan etkilerinin azaltılması amacı ile siklodekstrin (CDs) kompleksleri, katı lipit nanopartiküller (SLNs) ve kitosan (Cs) ile hazırlanan polimerik nanopartiküller formüle edilmiştir. CDs komplekslerinin ve nanopartiküllerin karakteristik özellikleri detaylı bir şekilde ortaya konulmuş, ayrıca hazırlanan formülasyonların kararlılıkları 3 ay süresince değerlendirilmiştir. Formülasyonların sitotoksik özellikleri MTT testi ile Caco2 hücre serileri kullanılarak değerlendirilmiştir. Ex vivo permeabilite performansları Caco-2 hücre serileri üzerinde araştırılmış ve ayrıca seçilen formülasyonlar üzerinde in vivo farmakokinetik çalışmalar gerçekleştirilmiştir. Çalışmanın kapsamlılığı ve seçilen formülasyonların özgünlüğü araştırmanın asıl değerini oluşturmaktadır. Ayrıca şimdiye kadar hiçbir çalışmada RCa yüklenmiş CDs-polimer yapılı ilaç taşıyıcı sistemlerin in vitro-in vivo etkinliklerinin değerlendirilmemiş olması araştırmanın özgünlüğünü artırmaktadır.