Doksorubisin'in hepatoselüler karsinoma(HCC)'daki antitümör etkisinde kaempferol'ün rolü

Abstract

Hepatoselülerkarsinoma (HCC), genel olarak kronik karaciğer hastalığında görülen bir tümörüdür. Dünyada yaygın beşincisi, kansere bağlı ölümlerin üçüncü önemli nedenidir. Günümüzde, antrasiklinler, kanser tedavisinde önemli bir yer tutmaktadır vealternatifsiz gibi görünmektedir.HCC gibi çoğu tümörün tedavisinde ve yan etkilerinin azaltılmasına yönelik çalışmalar oldukça önemlidir.Bu çalışmada, bir flavonoidKaempferol (Kaem)'ün,Doksorubisin'in (Dox) anti-tümör etkisini arttırıcı ve yan etkilerini azaltıcı etkileriHep-G2 hücre hattındaaraştırılmıştır. Bu amaçla, Dox, Kaem ve kombinasyonların hücrelerdeki sitotoksik etkileri MTT testiyle belirlenmiştir. Ayrıca, bazı biyolojik aktiviteleri de çeşitli yöntemlerle analiz edilmiştir. Morfolojik apoptotik etkileri AkridinOranj/EtidiumBromid (AO/EB) çift boyamayla, apoptotik etkiler;erken apoptozdamembrandeğişikliğiAnnexin V-FITC Flowsitometrik analizle,hücre döngüsü analiziflowsitometrikyöntemle ve Kaspaz 3-9 enzim aktivasyonları da kolorimetrik ölçümleyapılmıştır. Hep-G2 canlılığında doza ve zamana bağlı azalma gözlenmiştir. 48. saatteki IC50değerleri,Dox için 0,5µM,Kaempferol için 100 µM olarak belirlenmiştir. Test bileşenlerinin uygulanmasının ardından, her iki bileşen ve kombinasyonun etkisiyle apoptotikindeksde anlamlı artış gözlenmiştir. Hücre döngüsü analizinde,Dox ve Kaempferol tek başına uygulandığında G2'de tutuklu hücre oranı nispeted düşük olmasına karşın kombine uygulandığında,hücrelerin G2 evresinde yüksek oranda tutuklandığı tespit edilmiştir.Anneksin sonuçlarında ise 1µM Dox ve 150 µM Kaempferolkombinasyon dozunda erken apoptotik hücre sayısı oldukça dikkat çekmiştir. Son olarak; kombinasyon dozlarının Kaspaz 3 enzim aktivitesini arttırdığı saptanmıştır. Kaempferol'ün hücreyi Doksorobisin'in yan etkilerinden koruduğu, aynı zamanda anti-tümör etkiyi de arttırdığı düşünülmüştür. Sonuç olarak, HCC'nin etkin tedavisinde Kaempferol potansiyel bir ilaçtır.