Propranolol bellekli mikrokürelerin hazırlanması ve in vitro değerlendirilmesi

Abstract

Çalışmanın amacı, oldukça kısa eliminasyon yarı ömre sahip, beta- adrenoseptör antagonisti bir etkin madde olan propranolol HCI'ün (PHCI) kullanım sıklığını azaltmaya yönelik olarak kontrollü salımını gerçekleştirmektir. Bu amaçla, taşıyıcı sistem olarak, yüksek derecede seçici, oldukça kararlı, pratik hazırlanmış ve ucuz maliyetleri nedeniyle moleküler baskılı polimer (MIP) sistemi seçilmiştir. Bu sistemin seçilmesinin bir başka nedeni ise, etkin maddenin konsantrasyonunun terapötik seviyeye ulaşması için geçen sürenin, bilinen polimerik mikrokürelere oranla kısaltılabilir olmasıdır. MIP'ler ile hedef moleküle spesifiklik, yüksek derecede seçicilik, salıma duyarlılık ve hedefleme konularında başarı elde edilmektedir. Bu çalışmada, PHCI bellekli metakriloamidohistidin-Co (MAH-Co/PHCI) mikroküreleri, dispersiyon polimerizasyonu yöntemi ile hazırlanmıştır. pH, derişim ve zaman değişimi, bellekli mikrokürelerin adsorpsiyon kapasitesinin belirlenmesinde çok önemlidir. Adsorpsiyon çalışmalarında, öncelikle % 40'lık metanollü potasyum hidroksit çözeltisi ile bellekli mikrokürelerden PHCI desorbe edilmiştir. Bellekli mikrokürelere PHCI'ün adsorpsiyonu için uygun pH ve derişim değerleri belirlendikten sonra, adsorpsiyon dengesine ulaşma süresi ve maksimum adsorpsiyon değeri hesaplanmıştır. Ayrıca, PHCI bellekli mikroküreler ile PHCI'le türdeş olan sotalol HCI'ün birlikte bulundukları ortamda, yapılan adsorpsiyon çalışması ile hazırlanan mikrokürelerin PHCI' e yüksek seçicilik gösterdiği belirlenmiştir. Bellekli mikrokürelerin in vitro çözünmesi, saf etkin madde ve piyasa tableti ile karşılaştırılmış ve kinetik olarak değerlendirilmiştir. İn vitro çözünme deneylerinde, USP XXIV'de tanımlanan sürekli akış yöntemi ile birlikte UV-spektrofotometrik miktar tayini yöntemi kullanılmıştır. Yapılan çözünme karşılaştırmalarında, piyasa tabletine oranla PHCI bellekli mikrokürelerinin salımının çok daha kontrollü olduğu görülmüştür.