Yeni sentezlenen benzazol türevlerinin olası antidepresan etkilerinin incelenmesi

Abstract

Bu tez çalışmasında, sekiz adet yeni benzazol türevi sentezlenmiş ve antidepresan benzeri etkileri araştırılmıştır. Test bileşiklerinin antidepresan-benzeri aktiviteleri kuyruktan asma ve modifiye zorlu yüzme testleri ile değerlendirilmiştir. Ayrıca hayvanların spontan lokomotor aktiviteleri aktivite kafesi testi ile incelenmiştir. 4a, 4b, 4e ve 4f kodlu test bileşikleri (50 mg/kg), kuyruktan asma ve modifiye zorlu yüzme testlerinde hayvanların hareketsiz kalma sürelerini önemli ölçüde azaltmıştır. Bu veriler, bu türevlerin antidepresan-benzeri aktivitelerini işaret etmiştir. Ayrıca, modifiye zorlu yüzme testinde aynı bileşiklerin tırmanma sürelerinde herhangi bir değişiklik yapmadan hayvanların yüzme sürelerini artırması gözlenen antidepresan-benzeri etkilerin, katekolaminerjik mekanizmalardan ziyade serotonerjik mekanizmalar ile ilişkili olabileceğini göstermiştir. Aktivite kafesi testlerinde 4a, 4b, 4e ve 4f kodlu test bileşiklerinin uygulanması ile farelerin spontan lokomotor aktiviteleri değişmemiştir. Bu bulgular 4a, 4b, 4e ve 4f kodlu test bileşiklerinin antidepresan-benzeri etkilerinin spesifik olduğunu ortaya koymuştur. Mekanistik çalışmalarda, 4a, 4b, 4e ve 4f kodlu test bileşiklerinin kuyruktan asma testindeki antidepresan-benzeri aktiviteleri pklorofenilalanin metil ester ve NAN-190 ön-uygulamaları ile ortadan kalkmıştır. Bu bulgular 4a, 4b, 4e ve 4f kodlu test bileşiklerinin antidepresan-benzeri etkilerine sinaptik yarıkta serotonin düzeylerinin artmasının yanı sıra serotonerjik 5-HT1A reseptörleri ile etkileşimin de aracılık ettiğini göstermektedir.