Paklitaksel içeren biyoparçalanır polimerik nanopartikül formülasyonlarının geliştirilmesi ve in vitro değerlendirilmesi

Abstract

Paklitaksel (PTX) son yıllarda geliştirilmiş etkili antineoplastik ajanlardan biri olarak tanımlanmaktadır. Tek başına veya diğer kemoterapi ajanlarıyla kombine olarak over, meme, akciğer, baş ve boyun kanserleri de dahil solid tümörlerin tedavisinde kullanılmaktadır. Genel olarak intravenöz yolla uygulanmakta olup, sudaki ve pek çok farmasötik çözücüdeki düşük çözünürlüğü ve dar terapötik indeksi klinik kullanımını sınırlamaktadır. Belirtilen sakıncaların üstesinden gelmek amacıyla PTX'in pek çok modern ilaç taşıyıcı sistemler ile formülasyonları gerçekleştirilmiştir. Geliştirilen bu yeni sistemler arasında doğal veya sentetik kaynaklı biyoparçalanır polimerik sistemlerin kullanıldığı, kontrollü salımdaki etkinlikleri nedeni ile, tez çalışmamız kapsamında üstün özellikleri ile etkinliği ve güvenilirliği kanıtlanmış, daha çok tablet formülasyonlarında kullanılan bir polimer olan Kollidon® SR ve özellikle biyolojik olarak parçalanabilen, vücutta toksik olmayan monomerlere bozunabilmesi nedeni ile sıklıkla tercih edilen polimerlerden kitosan kullanılarak PTX içeren polimerik nanopartiküller, püskürterek kurutma yöntemi ile hazırlanmıştır. Hazırlanan sistemlerin karakteristik özellikleri in vitro yöntemler ile detaylı olarak incelenmiştir. Analiz sonuçları değerlendirildiğinde, nanopartiküllerin başarı ile hazırlandığı ve saklama süresi boyunca kararlı sistemler oldukları ortaya konmuştur. Sonuç olarak formülasyonların kanser tedavisinde kullanılabilecek umut vaat eden sistemler oldukları görülmüştür.