Romatoid artrit hastalığının proinflamatuvar sitokini olan TNF-α tabanlı nanoteranostik geliştirilmesi

Abstract

Romatoid artrit (RA), bağısıklık sisteminin eklemlere saldırmasına yol açan kronik, inflamatuvar ve ağrılı bir otoimmün hastalıktır. RA' da hastalığın baslangıç sürecinde immun sistemine (bağısıklık) ait hücreler aktif hale gelirler ve bir otoimmunite süreci baslayarak hücreler kendi vücutlarına karsı savunmaya geçerler. RA tetiklendiğinde, vücudun bağısıklık yanıtı sinovyumun inflamasyonuna sebep olur. Bu süreç, inflamasyonun erken ve orta moleküler medyatörlerden sitokinlerin ve diğer inflamasyon aracılarının tetiklenmesi ile gerçeklesmektedir. RA olusumunda, en önemli proinflamatuvar sitokinlerinden biri Tümör Nekroz Faktör-α (TNF-α) olarak kabul edilmektedir. Bu sebeple TNF- α tayini, RA hastalığında, hastalığın aktivitesi konusunda doğru bilgi edinilmesini, hastalığın lokalizasyonunun belirlenmesini ve görüntülenmesini sağlayarak hastalık sürecinin anlasılmasında önemli bir parametreyi teskil etmektedir. Bu çalısmada, TNF-α blokasyonuna yönelik yeni nanobiyobloklayıcılar sentezlenmistir. TNF-α ve anti- TNF-α ile sentezlenen konjugatlar, floresan özelliğe sahip nano polimerik bir formata dönüstürülmüs ve aktiviteleri test edilmistir. Aynı zamanda TNF-α ve anti-TNF-α eklem ve kıkırdağın en önemli bileseni olan hiyaluronik asite ve superparamanyetik nanopartiküllere konjuge edilmistir. Karakterizasyon çalısmaları nano formatta ve konjuge haldeki TNF-α ve anti-TNF-α'nın aktivitelerini koruduğunu göstermistir. Böylece; RA hasta örneklerinde TNF-α tayini ve blokasyonu gerçeklesebilecektir.