Antifungal etkili yeni triazol türevlerinin tasarımı sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi

Abstract

Fungal enfeksiyonlar özellikle immün sistemi baskılanmış hastalardaki bunların başında AIDS gelmekte önemli morbidite ve mortalite nedenidir. Son yirmi yılda özellikle Candida türlerine bağlı olarak bu tür fungal enfeksiyonların görülme sıklığı önemli ölçüde artmıştır. Yaşamı tehdit eden fungal enfeksiyonların görülme sıklığının artışı, bu enfeksiyonları tedavi etmek için yeni ilaçlara olan ihtiyacı artırmıştır. Bu çalışmada; triazol türevi 10 bileşik sentezlenmiştir. Elde edilen bileşiklerin analizi; 1H-NMR, 13C-NMR ve HRMS spektroskopik yöntemleri analiz bulguları ile aydınlatılmıştır. Elde edilen bileşiklerin 14?-demetilaz enzimi üzerindeki inhibisyon etkileri araştırılmıştır. Sentezlenen bileşiklerden 4a, 4c, 4d, 4e, 4g ve 4c kodlu bileşikler C. parapsilosis türüne karşı; 4c, 4f ve 4g kodlu bileşikler de C. albicans türüne karşı kayda değer inhibitör etki göstermişlerdir. Tez kapsamında 14?-demetilaz enzim aktif yöresi ile bileşiğimizin etkileşimleri moleküler modelleme ve moleküler dinamik çalışmaları ile aydınlatılmıştır. Seçilen bileşikler için docking çalışmaları yapılarak enzim aktif bölgesi ile bağlanma noktaları tespit edilmiştir. 14?-demetilaz enzim aktif bölgeleri ile en güçlü etkileşim 4c ve 4g kodlu bileşiklerde gözlenmiştir.