Venetoklaks ve siRNA yüklü albümin taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve değerlendirilmesi

Abstract

Dünya çapında bir sağlık sorunu olan kanser, kontrolsüz hücre çoğalması ile karakterize tümör oluşumunun sonucudur. Bcl-2 geni tarafından kodlanan Bcl-2 proteini, çeşitli apoptotik uyaranlara yanıt olarak apoptozun kontrolü ve hücre sağ kalımının arttırılmasında belirgin bir rol oynamaktadır. Venetoklaks (ABT199), Bcl-2 genini baskılayan ve KronikLenfositikLösemi (KLL) hastaların tedavisinde kullanılan FDA onaylıilk ilaçtır. Aynı zamanda Bcl-2genini baskılayan siRNA'lar üzerinde yapılan çalışmalar artmaktadır. Bcl-2 geninin siRNA ile spesifik olarak hedeflenip aşağı yönlü regülasyonu sağlandığı zaman, Bcl-2'yi aşırı ifade eden kanser hücrelerinde büyüme inhibe edilmekte ve kanser hücrelerinin kemoterapiye duyarlılığı artmaktadır. Antikanser ilaç ve siRNA ikilisinin birlikte kullanılması, seçici hedefleme yaparak ve ilaç direncini azaltarak terapötik etkinliği sinerjik olarak arttırabilir. Bu çalışmada amaç, Bcl-2 genini baskılamak için klinikte kullanılan Venetoklaks etkin maddesi ile yine Bcl-2 genini baskılayan siRNA'nın ayrı ayrı ve birlikte (siRNA/ABT) albümin nanopartiküllerine yüklenerek, bu oluşturulan formüllerin fizikokimyasal özelliklerinin belirlenmesi ve Bcl-2 genini aşırı ifade eden meme kanser hücreleri üzerindeki etkinliklerinin in vitro araştırılmasıdır. Bunun sonucunda Venetoklaks'ın meme kanseri tedavisinde etkinliğini değerlendirilerek ve tedavide taşıyıcı sistem kullanılarak toksik etkilerin minimuma indirilmesi amaçlanmaktadır.