Nöropatik ağrı tedavisinde kersetin ve fisetin flavonoidlerinin pregabalin ve gabapentinle kombine kullanılması

Abstract

Kersetin ve fisetin, antinosisepsiyon dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik etkiler gösterdiği bilinen ve daha önce nöropatik ağrı üzerindeki etkisi detaylı olarak çalışılmamış flavonoidlerdir. Bu tez çalışmasında, kersetin ve fisetinin tekli ve nöropatik ağrı tedavisinde kullanımı olan gabapentin ve pregabalin ile bir arada kullanımlarının nöropatik ağrı üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Sıçanlarda kronik konstrüksiyon sinir hasarı ile indüklenen nöropatik ağrı modeli geliştirilerek, çeşitli dozlarda (5, 10, 20 mg/kg) kersetin ve fisetinin hem tekli hem de pregabalin ve gabapentinle kombinasyonlarının anti-allodinik etkisi değerlendirildi. Her iki flavonoid de 10 ve 20 mg/kg dozlarında kontrol grubuna göre anlamlı etki göstermiştir. Bu flavonoidlerin etkili olan 10 mg/kg dozu ve anlamlı antiallodinik etkilerinin görülmediği 5 mg/kg dozları seçilerek gabapentin (50 mg/kg) ve pregabalin (15 mg/kg) ile kombine edilerek etkinliği araştırılmıştır. Elde edilen verilere göre; gabapentin ve pregabalinle kombine edilen gruplarımızda, 50 mg/kg gabapentin ve 15 mg/kg pregabaline göre anlamlı antiallodinik etki gösterdikleri belirlendi. Sonuç olarak; kombinasyon çalışmalarımızla nöropatik ağrı tedavisinde sıklıkla kullanılan ilaçlar olan gabapentin ve pregabalinin daha düşük dozlarda flavonidlerle birlikte kullanımında etkinliğinin arttığı ve etki süresinin uzaması görülmüştür.