Syntheis of new compounds bearing methylsulfonyl pharmacophore and evaluation of their selective COX-2 inhibitory activity

Abstract

Prostaglandin H2 sentetaz (PGH2) olarak da bilinen siklooksijenaz (COX), organizmadaki önemli enzimlerden biridir. COX inhibisyonu çoğu nonsteroidal antiinflamatuar ilacın etki mekanizmasını oluşturmaktadır. Bu çalışmada; tiyazol türevi 10 yeni bileşik sentezlenmiştir. Elde edilen bileşiklerin analizi 1H-NMR ve 13C-NMR yöntemleri ile yapılarak yapıları aydınlatılmıştır. Elde edilen bileşiklerin siklooksijenaz (COXs) enzimleri üzerindeki inhibisyon etkisi araştırılmıştır. 5a, 5b ve 5c kodlu bileşiklerin, referans bileşikler Ibuprofen, Selekoksib ve Nimesulid ile karşılaştırıldığında etkili olduğu bulunmuştur. 5a Türevi 0.180±0.002 µM IC50 değeri ile serideki en aktif olduğu belirlenmiştir. En aktif COX inhibitor etkiye sahip olan 5a bileşiğinin enzim aktif yöresi ile etkileşimi incelenmiş ve selekoksib'in COX enzim yöresi ile olan etkileşime benzer bir etkileşim sergilediği gözlenmiştir.