Gen taşıyıcı sistem olarak HDL (yüksek-yoğunluk lipoprotein) mikro-ve nanopartküllerinin hazırlanması

Abstract

Günümüzde Nanoteknoloji ve Gen tedavisinin hızla gelişmesi geleneksel ilaçların yerini, bu sistemler ile oluşturulan, yeni terapötiklere bırakmasına neden olmaktadır. Nanoteknoloji yöntemleri kullanılarak oluşturulan taşıyıcı sitemler ile ilaçların daha etkili şekilde istenen organlara hedeflenmesi ve diğer organlara olan yan etkilerinin azaltılması başarılmıştır. Yüksek-Yoğunluk Lipoprotein (HDL) insan vücüduna özgün bir kompleks yapıdır. HDL partiküllerinin içerdiği apolipoprotein (ApoA-I) moleküllerinin hücre zarında olan SRB1 reseptörleri ile doğal bir etkileşim sağlar. SRB1 reseptörlerinin kanserli hücrelerin yüzeyinde daha fazla bulunması, HDL kullanımıyla, kanserli hücrelere hedefleme yapılabileceğini göstermektedir. Bcl-2 geninin birçok kanser hücresinde aşırı ekprese olması, hücrelerin apaptoza gitmesini engellemektedir. Dolayısıyla bu genin susturulması kanser hücrelerinin ölümü üzerinde etkindir. Kitosan, katyonik özellik, biyouyumlu, biyoparçalanır, non-toksik, ucuz ve düşük immünolojik özelliklere sahip olduğu için gen taşıyıcı sistem olarak yaygın kullanılmaktadır. Bu çalışmada hedelenen, anti-Bcl-2 siRNA'yı kanserli hücrelere taşıması için yüzeyine HDL bağlanarak aktif hedeflendirilmiş kitosan nanopartiküllerinin geliştirilmesi ve in vitro karakterizasyonudur.