Kersetinin analjezik etkisi, etki mekanizması ve farklı analjezik ilaçlarla sinerjistik etkileşimi

Abstract

Biyoaktif flavonoid olan kersetinin antikanser, anti-viral, antioksidan, antiinflamatuar etkilerinin olduğu bilinmektedir. Bu tez kapsamında, kersetinin santral antinosiseptif etkisi ve etki mekanizmasını araştırılması amaçlanmıştır. Bu amaçla santral nosisepsiyonu değerlendirilmekte sıklıkla kullanılan sıcak plak ve kuyruk daldırma testlerinde kullanılacak olan balb-c dişi fareler gruplara eşit olarak rastgele dağıtıldı. Kersetin 15, 30, 60 ve 120 mg/kg dozlarda intraperitonal olarak uygulanmıştır. Pozitif kontrol olarak 30 mg/kg tramadol kullanıldı. Elde edilen verilere göre kersetin analjezik etki açısından değerlendirildi ve etki mekanizması araştırılması için 60 mg/kg doz seçildi. Santral analjezik aktiviteye aracılık eden mekanizmaların değerlendirilmesi için opioiderjik sistemin katılımını incelemek amacıyla non-selektif opioid antagonisti nalokson (5 mg/kg; i.p.) 15 dk. önce, 5-HT2 reseptör antagonisti ketanserin (1 mg/kg; i.p.), 5-HT3 reseptör antagonisti ondansetron (1 mg/kg, i.p.) ve adrenerjik sistemin katılımını incelemek amacıyla alfa-1 reseptör antagonisti prazosin (1mg/kg, i.p.) ve alfa-2 reseptör antagonisti yohimbin (1 mg/kg, i.p.) test maddesinin enjeksiyonundan 30 dk. önce uygulandı. Kersetin kullanılan deneysel ağrı modellerinde uygulanan tüm dozlarda anlamlı antinosiseptif etki göstermiştir. Elde edilen sonuçlara göre, ağrı modülasyonunda rol oynadığı bilinen adrenerjik, serotonerjik ve opioiderjik sistemin, hem sıcak plaka hem de kuyruk daldırma testinde genel olarak kersetinin antinosiseptif etkisinde rol oynadığı belirlenmiştir. Ayrıca 15 mg/kg kersetin ve 15 mg/kg tramadol kombinasyonunun da aynı dozlardaki kersetin ve tramadolün analjezik etkisinden daha anlamlı bir etkiye sahip olduğu gözlenmiştir. Sonuç olarak; çalışmamızda antinosiseptif etkisi belirlenmiş olan kersetinin tek başına ya da diğer ilaçlarla kombine kullanılarak yardımcı analjezik bir ilaç olarak geliştirilebilme potansiyeli olduğunu söyleyebiliriz.