Identification and investigation of metastasis specific miRNAs in breast cancer cells for miRNA replacement therapy =

Abstract

Son yıllardaki çalışmalar, miRNA'nın kanser ve metastatic süreçleri düzenleyebildiğini göstermiştir. Bu çalışmanın amacı, miRNA bazlı meme kanseri tedavisinde, terapötik hedef olarak kullanılabilecek özgül metastaz baskılayıcı miRNA'ların meta-analiz yöntemi ile belirlenmiştır. Ve bu Tespit edilen üç adet özgül miRNA'ların in-vitro miRNA replasman tedavi yöntemi ile, onların terapötik potansiyelleri sunulmuştur. "Hsa-miR-145-5p", "hsa-miR-143-3p" ve "hsa-miR-99A-5p" mimikleri, MDA-MB-231 hücrelerine transfekt edildi, bu transfeksiyon etkisinin fonksiyonel analizi için, in vitro hücre göçü deneyi uygulanmıştır. Tek bir miRNA farklı sinyal yollarında işe karışan çok sayıda genin ifadesini düzenleyebildiğinden, transfekt edilen özgül miRNA'ların metastaz yolağın üzerinde etkisi ve diğer sinyal yolaklarındaki genlerin ifadelereindeki değişimi, mikrodizi yöntemi ile araştırılmıştır. Western blot, zimogram, ve mikrodizi sonuclarındaki, seçilen bazı gen ifadelerindeki değişimi, protein düzeyinde doğrulanmıştır. Sonuçlarımız, tespit edilen üç metastatik baskılayıcı miRNA'nın her birinin, tümörgenezdeki farklı biyolojik yolları etkilediğini ortaya koymaktadır. Ayrıca, meme kanserinde "hsa-miR-145-5p", "hsa-miR-143-3p" ve "hsa-miR-99A-5p'nin" terapötik potansiyelleri gözlenmiştir ve tümör baskılayıcı işlevleri göstermektedir.