Bazı yeni 4,5-Dihidro-3(2H)-piridazinon türevlerinin sentezi ve biyolojik aktiviteleri

Abstract

Alzheimer; kişilerin yaşam kalitesini düşüren, geriatrik popülasyonun ölümünde yaygın sebep olarak gözlenen, patogenezi tam olarak çözülememiş nörodejenaratif bir hastalıktır. Dünya genelinde olduğu gibi Türkiye'de de görülme sıklığı artma eğilimindedir. Hastalığın patofizyolojisini açıklamaya çalışan hipotezler olmasına rağmen, hiç biri kesin kaynağı belirleyememektedir. Bununla birlikte günümüzde kullanılan ilaçların mekanizmalarının temeli kolinerjik hipoteze dayanmaktadır. Tedavide kullanılan ilaçların yan etkilerinin fazla olması yanında, kronik hastalığı bulunan hastaların mevcut ilaçları ile etkileşime girmesi, tedavinin dezavantajlarıdır. Piridazinon, antikolinerjik etkinlik açısından kendisini kanıtlamış birçok çalışmada yer almaktadır. Klinikte kullanımı olan ilaçlar arasında piridazinon halka sistemi bulunmamaktadır. Bu çalışmada, yeni antikolinerjik ajan geliştirmek amacıyla bazı yeni 4,5-Dihidro-3(2H)-piridazinon türevleri sentezlenmiştir. Bu türevlere ulaşabilmek için için 3(2H)-piridazinon halkası, anhidritlerle tepkimeye girerek yeni moleküllerin sentezi yapılmıştır. Bileşiklerin yapıları elementel analiz ve spektral yöntemlerle ortaya çıkarılmıştır. Bileşiklerin antikolinerjik aktiviteleri butirilkolinesteraz ve asetilkolinesteraz enzimleri üzerinde test edilmiştir. A1, A3 bileşiklerinde orta düzey, A2, A4 ve A5 bileşiklerinde düşük düzey antikolinerjik etki saptanmıştır.